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患者体重大,阿司匹林得加量吗?柳叶刀文章说70kg是个截点

医咖会 医咖会 2019-07-01

国内外指南推荐低剂量阿司匹林(75-100mg/d)用于心血管疾病的一级预防,然而,近期柳叶刀上一项研究表明,对于体重超过70kg的人,这个剂量并不能有效预防心血管事件。但如果采用更高剂量的阿司匹林,这类人群将能从中获益。



其实何谓低剂量和高剂量,全球各地说法不一。但不管怎样,这项柳叶刀的研究挑战了心血管疾病一级预防中对阿司匹林剂量“一刀切”的常规做法,而且也有可能影响二级预防的剂量。此外,阿司匹林的出血风险以及对某些癌症的预防作用,剂量可能也要根据体重来调整。


这项研究纳入了10项阿司匹林一级预防的随机对照试验,纳入分析的人数超过10万(n=117279),分析了体重(每增加10kg)、身高(每增加10cm)对低剂量(≤100mg)和高剂量(300-325mg或≥500mg)阿司匹林一级预防效果的影响。研究还按照年龄、性别、血管危险因素进行分层,并在阿司匹林用于卒中二级预防随机试验中进行了验证。

研究主要发现

着体重的增加,75-100mg阿司匹林减少心血管事件的作用在下降(Pinteraction=0.0072)。50-69kg的参与者,从小剂量阿司匹林中获益最大(HR 0.75,95%CI 0.65-0.85),但是在≥70kg的参与者中,并未看到获益(HR 0.95,95%CI 0.86-1.04)。



(点击图片查看大图)


高剂量阿司匹林与体重的交互作用与低剂量相反,仅在较高体重时才发现降低心血管事件的益处(Pinteraction=0.017)。对于≥70kg的人群,325mg/d的阿司匹林可以降低17%的心血管疾病风险(P=0.028),但是如果使用该剂量,应该权衡出血及其他风险



体重<70kg的人群,低剂量阿司匹林也与结直肠癌风险降低存在相关性(HR 0.64; 95% CI 0.50 - 0.82; P = 0.0004),然而≥70kg的人群并未发现该益处(HR 0.87; 95% CI 0.71 - 1.07)。


作者认为,针对阿司匹林预防心血管疾病的问题,正在进行的临床试验和将要进行的临床试验,都应考虑体重的影响,验证根据体重调整的剂量是如何影响获益和风险的。


目前仍有许多大型随机试验正在进行中,试图进一步阐明阿司匹林在心血管疾病一级预防中的作用。例如:


  • ARRIVE试验,纳入12000多名心血管疾病中度风险的人群,随机分配到100mg/d阿司匹林或安慰剂组;


  • ASPREE试验,纳入约19000名≥65岁人群,使用上述研究同样的剂量。


  • ASCEND试验,也是比较了100mg/d阿司匹林的效果,纳入了15000多名没有心血管事件史的糖尿病患者。


  • ADAPTABLE试验比较了不同剂量(81-325mg/d)阿司匹林用于心血管二级预防的效果,患者人数有15000人,结果将会对一级预防也有所启示。


期待这些研究结果的公布!


文献来源:Lancet 2018; 392: 387–99


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